Quand il s'agit des PUBLICITES. , on aime ♥

En 2005, il joue dans la publicité pour le café Nespresso et augmente les ventes du produit (+ 44 % en 2007). Le slogan est « Nespresso, what else? ». De nouvelles séquences ont été tournées en 2008 : John Malkovich y joue le rôle de Saint Pierre. Cette publicité est destinée uniquement au marché européen et ne passe donc pas aux États-Unis.
George Clooney apparaît également dans des publicités pour Martini avec pour slogans « No Martini, no party » puis « Incredibile» On a pu également le voir dans des publicités pour Fiat Toyota, ou Emidio Tucci.
En plus des spots télévisés, George Clooney apparaît dans quelques campagnes publicitaires. À partir de 2007 et en 2008, il apparaît dans une campagne de la firme suisse d'horlogerie Omega. La majorité du revenu lié à ces campagnes est destiné à son association.